X染色體失活現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)得很早，1961年就提出了X染色體失活的假說，即萊昂( Lyon)假說，其要點包括：①雌性哺乳動物細(xì)胞內(nèi)只有一條X染色體有活性，另一條失活并固縮，后者在間期細(xì)胞中表現(xiàn)為性染色質(zhì)；②失活發(fā)生在胚胎的早期；③失活是隨機的，即失活的X染色體既可來自父親也可來自母親，但一個細(xì)胞某條X染色體一旦失活，由該細(xì)胞繁衍而來的子細(xì)胞都具有同一條失活的X染色體。后來發(fā)現(xiàn)，X染色體失活開始于囊胚期。

      很多的實驗證據(jù)都支持萊昂假設(shè)。例如，無汗性外胚層發(fā)育不良( anhidrotic ectodermal dysplasia)病，主要表現(xiàn)為毛發(fā)稀少，無汗或少汗，表皮和附件異常，以及牙齒發(fā)育異常。雜合女人表現(xiàn)出有齒和無齒顎區(qū)的嵌鑲及有汗腺和無汗腺皮膚的嵌鑲，這兩種嵌鑲的位置在個體之間差異很大，這足由于發(fā)育期一條X染色體隨機失活所致。

      三色貓也是一個很好的例子。雌性的三色貓腹部的毛是白色的，背部和頭部的皮毛由橘黃色和黑色斑組成，十分漂亮。這種雌貓是一個X-連鎖基因雜合體， X-連鎖的6基因控制橙色毛皮，其等位基因B控制黑色的毛皮。如果帶有6基因的X染體失活，B基因表達(dá)產(chǎn)生黑色毛斑；而如果帶有B基因的X染色體失活， 6基因表達(dá)則產(chǎn)生橙黃色毛斑。

      X-連鎖的6一磷酸葡萄糖脫氧酶(G6PD)的測定也為萊昂假設(shè)提供了有力證據(jù)。女性雖然有兩條X染色體，但其G6PD活性和男性相同，表明其X染色體的總量有一半是失活的，這正好說明了劑量補償作用。G6PD有A、B兩種類型，二者之間相差一個氨基酸，表現(xiàn)為電泳帶遷移率的不同，它們分別由一對等位基因Gd和GdB編碼。GdA或GdB純合的女人從各種組織取樣進行電泳分析都只出現(xiàn)一條電泳帶；GdA／GdB雜合的女人電泳的結(jié)果卻會出A、B兩條帶；但用胰酶處理雜合體的皮膚細(xì)胞，然后進行單克隆的細(xì)胞培養(yǎng)，每個克隆生產(chǎn)一 個單細(xì)胞群，再從每個克隆中取樣進行電泳，發(fā)現(xiàn)每個克隆只出現(xiàn)一條電泳帶-B或A，不出現(xiàn)兩條帶。這些結(jié)果表明，細(xì)胞中雖有一對等位基因Gd4/GdB的存在，但只有～條X染色體上的基因能表達(dá)。

      萊昂假說可以解釋許多遺傳現(xiàn)象，但經(jīng)典的萊昂假說不能解釋核型為XO的Turner綜合征患者的各種異常及多X染色體患者的各種癥狀，且X染色體越多，癥狀越嚴(yán)重。為了解釋這樣的現(xiàn)象，1974年Lyon又提出了新萊昂假說，認(rèn)為x染色體的失活是部分片段的失活，這就能很好地解釋以上的矛盾。為保證正常的發(fā)育，至少在胚胎發(fā)育的某一時期需要雙份x染色體上的基因，研究證實情況確實如此，如Xg血型基因、尋常牛皮癬基因等是不失活的。有作者還提出，Y染色體上含有一些與x染色體型基因同源的基因，這樣，正常男性或女性都有兩份這類基因，但XO患者缺少一份而XXX患者有三份，因此都有表型異常。